Зискин - первая женщина, которая смогла войти в ряды ведущих продюсеров США. За свою карьеру она принимала участие в работе над множеством популярных кинокартин и открыла многих известных сегодня актеров. Так, она предложила роль в фильме 1987 г. "Нет выхода" Кевину Костнеру, тогда еще новичку в Голливуде.

После выхода на экраны "Красотки" с Ричардом Гиром и Джулией Робертс Зискин быстро стала одним из самых востребованных продюсеров США. В 1990-е гг. она становится президентом кинокомпании Fox 2000, дочернего предприятия 20th Century Fox. За время работы на этом посту Зискин выпустила такие фильмы, как "Бойцовский клуб", "Тонкая красная линия" и "Лучше не бывает".

В ноябре 1999 г. Зискин уволилась из Fox 2000 и перешла в Columbia Pictures. Там продюсер выпустила свой главный хит - "Человек-Паук". Первая картина серии вышла в 2002 г. и сразу завоевала огромную популярность. В настоящее время к выпуску готовится уже четвертый сиквел.

Кроме работы над "Человеком-Пауком", Зискин в минувшее десятилетие дважды руководила церемонией вручения "Оскаров" - в 2002 и 2007 годах. Правда, ей самой высшая награда американского кинематографа так и не досталась.

Врачи диагностировали у Зискин рак в феврале 2004 года. Несмотря на это, в последние годы жизни она продолжала работать и заниматься общественной деятельностью.